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《奔跑吧兄弟》每期节目有不同的主题，分为不同的队伍进行比赛，明星们需要根据各种线索来破解最终的谜题，最后获胜一方将获得称号或奖品。麦克尤恩离开小镇登上火车，但在被响尾蛇咬伤之前。

水底惊魂 阳光明媚的日子里，约翰（丹尼尔·佐瓦特 Daniel Zovatto 饰）和凯蒂（邦妮·戴尼森 Bonnie Dennison 饰）、麦特（克里斯·克罗伊 Chris Conroy 饰）、齐克（格里芬·纽曼 Griffin Newman 饰）、西蒙（约翰尼·奥希尼 Jonny Orsini 饰）和黛比（Mackenzie Rosman 饰）等五名好友，驱车来到一个毗邻湖边的僻静所在进行他们毕业前的纪念派对。不料明星也追上了这艘船上，而船上载有多名古怪的乘客，包括一名具有自杀倾向的歌手，和一名计划要毁灭整艘船的疯子，自然把这一趟本来应该十分愉快的航程弄至惊险百出。

在一系列不成功的刺杀中，抖M的大王爱上了女刺客虞嫣（陈昊蓝饰）。回家的路上因为捡球不小心把腰给扭到了，挣扎中意外的找到一家精油按摩店，而这家店的主人居然是自己学生时期曾交往过的上原灯里（真木阳子 饰）。

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